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TECNOCIENCIA CHIHUAHUA, Vol. XVI (3) e1012 (2022)
https://vocero.uach.mx/index.php/tecnociencia
ISSN-e: 2683-3360
Artículo de Divulgación
Resumen histórico sobre la perezona, 1852-2022
Historical summary related to perezone, 1852-2022
*Correspondencia: mirruv@yahoo.com.mx (René Miranda)
DOI: https://doi.org/10.54167/tch.v16i3.1012
Recibido: 23 de julio de 2022; Aceptado: 27 de septiembre de 2022
Publicado por la Universidad Autónoma de Chihuahua, a través de la Dirección de Investigación y Posgrado.
Resumen
En este informe, se presenta una versión resumida sobre la historia de la perezona, molécula
considerada como el primer metabolito secundario aislado en estado cristalino en el Nuevo-Mundo
(hoy Continente Américano); es importante resaltar, que el manuscrito aquí exhibido es una
adaptación resumida y actualizada, al año 2022, de un capítulo divulgado por nuestro grupo
académico Laboratorio de Estudios sobre Química Verde, en el libro Progress in the Chemistry of
Organic Natural Products (2021), en el cual se cubrió toda la información referente a la perezona para
el periodo 1852-2020.
Palabras clave: perezona, Acourtia-Perezia, transformación sintética, estudios in silico, estudios
farmacológicos
Abstract
This report presents a summarized version of the history of perezone, a molecule considered to be
the first secondary metabolite isolated in crystalline state in the New World (today the American
Continent); it is important to note that the manuscript presented here is a summarized and updated
adaptation, until the year 2022, of a chapter published by our academic group Green Chemistry
Studies Laboratory, in the book Progress in the Chemistry of Organic Natural Products(2021), in which
all the information on perezone for the period 1852-2020 was covered.
María Inés Nicolás-Vázquez1, Maricarmen Hernández-Rodríguez2, Joel Martínez1, David
Morales Morales3, José Francisco Cortés4 y René Miranda Ruvalcaba1*
1 Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán, Universidad Nacional Autónoma de México, Estado de
México, México 54740.
2 Laboratorio de Cultivo Celular, Sección de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina,
Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México 11340.
3 Departamento de Química Inorgánica, Instituto de Química, Universidad Nacional Autónoma de México,
Ciudad de México, México 04510.
4 Colegio de Ciencias y Humanidades-Azcapotzalco, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad
de México 02420.
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Keywords: perezone, Acourtia-perezia, synthetic transformation, in silico studies,
pharmacological studies.
1. Introducción
Perezona
La perezona, ácido pipitzahoico o 2-[(1R)-1,5-dimetil-4-hexenil]-3-hidroxi-5-metil-2,5-
ciclohexadien-1,4-diona (Fig. 1), es una quinona sesquiterpénica, reconocida por ser el primer
producto natural de quince carbonos aislado en forma cristalina en América por el Dr. Leopoldo Río
de la Loza Guillén en el año 1852 (Noriega et. al., 1911); la obtención, fue realizada de las raíces de
especímenes del género Perezia (actualmente Acourtia). El Dr. Río de la Loza, la describió como “un
sólido de color amarillo rojizo que cristaliza en agujas de cuatro caras terminales en bisel y agrupadas
concéntricamente, su olor tiene alguna analogía con el de los productos valeriánicos, sabor acre, persistente, y
más sensible en la cámara posterior de la boca. Es insoluble en agua fría, y muy poco soluble en los aceites fijos
y volátiles” (Noriega et. al., 1911). Es importante resaltar que, en la actualidad, la perezona se
encuentra física y espectroscópicamente bien caracterizada (Cortés et. al., 1997; Zepeda et. al., 2013;
Hernández-Rodríguez et. al., 2020):
Figura 1. Perezona
Figure 1. Perezone
Con respecto a la molécula objetivo, es muy importante tener conocimiento de tres aspectos: a) las
raíces (de pipitzahoac), particularmente, de algunos especímenes vegetales del género Acourtia,
donde se presenta la perezona, se han empleado desde la medicina prehispánica-Náhuatl: “como
purgante, para curar el cansancio, calmar los dolores, curar el empacho, para cortar las fiebres, como
astringente, catártico, cicatricial, regenerativo, diurético y analgésico” (Noriega et. al., 1911); b) su
aislamiento y difusión relativamente amplia, sucedió 300 años después del desplome del Imperio
Mexica (Noriega et. al., 1911) y, c) la perezona ha sido ampliamente investigada (aislamiento,
transformación-síntesis química, farmacología, caracterización espectroscópica, así como múltiples
e importantes estudios in silico), datos desde noviembre de 1852 hasta julio del 2022. Una reflexión
que los autores hemos considerado relevante, concerniente al conocimiento y al contexto histórico
de la perezona, corresponde principalmente a sus orígenes, propiedades y su primer aislamiento;
por ende, es muy interesante exhibir, respetando al máximo posible la originalidad, de fragmentos
íntegros del discurso proporcionado por el Dr. Río de la Loza (Tabla 1 y MS).
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Es conveniente realzar que los comentarios anteriormente presentados en los incisos a-c,
corresponden al objetivo primordial de este trabajo; en este contexto, es importante resaltar un
trabajo muy reciente referente a la perezona ya que describe los aspectos más importantes en cuanto
a la investigación que se ha realizado con ella, parte de un libro publicado e intitulado Progress in the
Chemistry of Organic Natural Products (Douglas et al., 2021) y, en lo específico en el Capítulo número
tres designado “A Timeline of Perezone, the First Isolated Secondary Metabolite in the New World, Covering
the Period from 1852 to 2020” (Escobedo-González et al., 2021).
Tal cual se mencionó anteriormente, la perezona está presente en las raíces de la planta y en
consecuencia suele ser extraída de vegetales del género Acourtia (antes Perezia); estos especímenes
son provenientes de la familia Asteraceae, subfamilia Mutisioideae y de la tribu Nassauvieae (Don,
1830); al respecto, se informa en la literatura de 83 especies de Acourtias, 67 de ellas endémicas en
México, Tabla MS1, principalmente en la parte central y al norte del país (Villaseñor, 2018;
Repositorio Institucional UNAM, 2022). El nombre genérico, es atribuido en honor de la Bióloga
inglesa Mary Elizabeth Catalina Gibbes A’Court (1792-1878). Retomando, el hecho de que los
comentarios ofrecidos en los incisos a-c, corresponden al objetivo primordial de este trabajo,
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surgieron como consecuencia lógica, a nuestro criterio, los notas y los datos relacionados con las
Tablas 2-6, mediante lo cual se expone de manera resumida pero adecuada, información inherente a
cada uno de los incisos citados.
Aspectos de caracterización de perezona:
En la Tabla 2, se confinan de manera resumida, algunos aspectos relevantes en relación con
la caracterización espectroscópica, química y física no solo de la perezona sino de algunos
metabolitos relacionados con ella (vg. los y pipitzoles, la hidroxiperezona, entre otros). Sin
embargo, se consideró muy apropiado resaltar los siguientes aspectos: la primera fórmula empírica
(C15H20O3), fue propuesta treinta años después de su aislamiento (Anchütz, 1885; Anchütz and
Leather, 1885; Mylus, 1885a; Mylus, 1885b), su carácter alcalimétrico (Duyk, 1899) se reportó en 1899,
la primera estructura propuesta se dio a conocer en el año 1935 (Kögl and Boer, 1935). Asimismo, es
importante resaltar la confirmación correcta de su estructura en el año de 1965 en conjunto con la
asignación de la configuración absoluta (R) para el centro estereogénico C-8, así como los estudios
de RMN para inequívocas asignaciones de señales (Joseph-Nathan et. al., 1971; Joseph-Nathan et. al.,
1987; Hernández-Rodríguez et. al., 2020).
Tabla 2. Artículos sobre caracterización de 1.
Table 2. Characterization articles of 1.
Descripción
Referencia
Primera estructura propuesta para 1
Kögl and Boer, 1935
Se establece la configuración absoluta, en el carbono 8 como R
Arigoni and Jeger, 1954
Confirmación de la estructura correcta de 1
Archer and Thomson,
1965; Bates et al., 1965;
Wagner et al., 1965;
b)Walls et al., 1965
La estructura de los pipitzoles, y , es elucidada
a) Walls et al., 1965
Propiedades ópticas de 1 y algunos de sus derivados
Padilla et al., 1967
Asignación correcta de los carbonos por 13C RMN
Joseph-Nathan et al.,
1971
Determinación de los grupos metilo en la sección del isopropilo, en correlación
con el colesterol
Joseph-Nathan et al.,
1979
Asignación inequívoca de los carbonos del anillo en varios derivados de 1
Joseph-Nathan et al.,
1981
Se obtiene la estructura de Rayos X de 1
Soriano-García et al.,
1986
Son caracterizados por RMN algunos derivados de 1
Barrios et al., 1986
Estudio comparativo entre 13C RMN EAM PC y 13C RMN para 1 e
hidroxiperezona
Joseph-Nathan et al.,
1987
Se reporta la estabilidad cinética de varios perezonatos metálicos
Barcelo Quintal et al.,
1994
Se establece el patrón de fragmentación de 1, empleando ionización electrónica
y disociación por colisión inducida
Cortés et al., 1997
Se determina la estructura de isoperezona, por correlación de sus análogos
aminoisoperezona y 6-aminoperezona
Enríquez et al., 1998
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Se reporta un estudio completo por 13C RMN para varios derivados de 1
Burgeño and Joseph,
2000
Se establece la estructura del -isopipitzol por medio de Rayos X
Huipe-Nava et al., 2000
Fueron estudiadas espectroscópicamente trece anilinbenzoquinonas, derivadas
de 1
Aguilar-Martínez et al.,
2001
Estuido electroquímico y mediante resonancia de giro del electrón (RGE) de 1 y
varios de sus anilinderivados
Bautista-Martínez et al.,
2004; Frontana et al.,
2004
Análisis por voltametría cíclica-electroquímica y RGE de cuatro quinonas, entre
ellas 1
a y b) Frontana and
González, 2007
Se llevó a cabo un estudio de electro-reducción de 1 y dihidroperezona
Bautista-Martínez et al.,
2007
Estudio de análisis conformacional comparativo, experimental y teórico, del
espectro de dicroísmo circular vibracional de 1
Burgeño-Tapia et al.,
2012
Determinación detallada de las señales H10 y H11 mediante RMN de 1, estudio
experimental y teórico
Zepeda et al., 2013
Se evalúa el poder anticorrosivo de 1 en acero AISI 1018
Espinoza-Vázquez et
al., 2017
Estudio, teórico-experimental comparativo espectroscópico, RMN e IR, para 1 y
ocho derivados azufrados
Martínez et al., 2019
Caracterización completa de 1 y sus derivados hidroxiperezona e
hidroxiperezona monoangelato
Hernández-Rodríguez
et al., 2020
Aspectos de transformación, síntesis y aislamiento de algunos derivados de
perezona:
También, en forma resumida y adecuada, en la Tabla 3, se presentan trabajos sobre la
síntesis, transformaciones químicas y el aislamiento de algunos derivados de la perezona, Fig. 2,
resaltando tanto su síntesis total en el año 1965 como la formación de los - y -pipitzoles y de la
hidroxiperezona, además de la obtención del angelato de perezona, sin omitir la transformación de
la molécula objetivo a su producto de rearreglo, la isoperezona.
Tabla 3. Síntesis, transformaciones y asilamiento de algunos derivados de 1.
Table 3. Synthesis, transformations and derivatives isolation of 1.
Descripción
Referencia
Se generan los pipitzoles y , a partir de 1
Percy Remfry, 1913
Se produce dl-dihidroperezona a partir de 1
Yamaguchi, 1942
Síntesis total de 1
Cortes et al., 1965
Se transforma 1 a perezinona y otros derivados por rearreglo termal
Walls et al., 1966
Varios derivados de 1 son reportados
Joseph-Nathan et al.,
1968
Análogos de hidroxiperezona son obtenidos
Joseph-Nathan et al.,
1974
A partir de O-metil-5,6-pirazolinperezona, se generan diferentes derivados
Salazar et al., 1974
Se propone un mecanismo concertado para transformar 1 a sus pipitzoles
Joseph-Nathan et al.,
1977
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La formación de espirodecenediona y oxatetraciclotridecenona son reportados,
al irradiar luz UV en O-metil-5,6-pirazolinperezona
Barrios et al., 1979
Se transforma hidroxiperezona a O-metilhidroxiperezona por irradiación UV y,
se obtienen cuatro nuevos derivados
Barrera et al., 1980
Transformación de 1 a sus pipitzoles empleando un ácido de Lewis
Sánchez et al., 1981
Se transforma metoxiperezona a -pipitzol
Sánchez et al., 1984
La síntesis del -pipitzol es dada a conocer
a) Sánchez et al., 1985
Es publicada la síntesis total de (±)-1
b) Sánchez et al., 1985
A partir de parvifolina, se obtiene 1, isoperezona e hidroxiperezona
García et al., 1987
Se generan derivados cíclicos a partir de 1, empleando BF3 como catalizador
Joseph-Nathan et al.,
1987
Se publica el primer “Review” sobre perezona y sus aportaciones químicas
Joseph and Santillan,
1989
Mediante el rearreglo de ciclobutenonas se prepara (±)-O-metilperezona y (±)-O-
metilisoperezona
Perri et al., 1989
Obtención de 1 e isoperezona por expansión de anillos
Ehnsen et al., 1990
(±)-O-metilisoperezona y metoxiperezona son generadas por alargamiento del
anillo y posterior oxidación de ciclobutenonas
Perri and More, 1990
Se informa de la reducción electroquímica de 1 empleando ácido benzoico
González et al., 1991
Se reporta la cicloadición de varios sesquiterpenos análogos de 1, para formar
pipitzoles
Joseph-Nathan et al.,
1993
La transformación de 1 a isoperezona es dada a conocer
Rodríguez-Hernández
et al., 1994
Se genera -isopipitzol a partir de isoperezona
Yuste et al., 1994
La síntesis de varios amino derivados de 1 es reportada
Enríquez et al., 1995
Se sintetizaron dos biciclos, mediante reacción de 1 con tiourea
Reynolds et al., 1995
La irradiación con luz UV de 6-acetilperezona genera productos de cicloadición
Yuste et al., 1996
Por reacción de ciclación-oxidación se formaron varios mansonones
Garcia et al., 1997
La producción del trimetiléter de 1 por metilación reductiva es reportada
Frontana et al., 1997
Un incremento en el rendimiento de isoperezona y la formación de otros
derivados es dado a conocer
Burgeño and Joseph,
1997
Trece C-6 anilinbenzoquinonas derivadas de 1 fueron sintetizadas
Aguilar-Martínez et al.,
2001
Se generan ocho derivados azufrados de 1 mediante química verde
Martínez et al., 2008
Se obtienen ocho amino derivados de 1 por adición nucleofílica
Concepción Lozada et
al., 2012
Por calentamiento de 1, se propone la cicloadición tipo [5+2] para obtener
pipitzoles
Ylijoki and Stryker,
2013
Se sintetiza un anión-hospedero derivado de 1
Chacón-García et al.,
2013
La producción de indolilquinonas, derivados de 1, es reportada
Escobedo-González et
al., 2016
Es reportada la síntesis de (±)-diperezona
Gao and Hu, 2017
La formación de triciclos [6.3.1.01,6] es reportada mediante una cicloadición [5+2]
de 1
Liu et al., 2018
Síntesis total de (-)-perezoperezona
Long et al., 2019
Nuevos derivados pirrolidínicos de 1, para reconocimeinto de iones fueron
generados
Valle-Sánchez et al.,
2021
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Figura 2. Algunos derivados importantes de la perezona.
Figure 2. Several important perezone derivatives.
Aspectos in silico de perezona:
Información importante y de actualidad, se encuentra vertida en la Tabla 4 a-b, donde se
realiza un compendio conciso, relacionado con los estudios publicados de química cuántica-química
computacional para la perezona y algunos compuestos relacionados estructuralmente. Cabe señalar
que la química cuántica ha sido empleada para la determinación de propiedades moleculares y
simulación a nivel de acoplamiento molecular (docking) y, la dinámica molecular para establecer las
interacciones y estabilidad de la perezona o derivados de esta con alguna proteína.
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Tabla 4 a. Artículos sobre aspectos computacionales
Table 4 a. Computational features works
Descripción cuántica
Referencia
Estructura electrónica, orbitales moleculares HOMO-LUMO en estado
fundamental se compararon con el SOMO de formas resonantes en estado
triplete del dirradical, para algunos derivados de perezona a nivel de AM1
Rubio et al., 1997
A nivel de MP2/6-31G(d,p) y MP2/6-31++G(d,p)//MP2/6-31G(d,p) se
establecieron interaciones débiles - de varios confórmeros de perezona. Estas
interacciones no solo controlan la conformación molecular sino también su
coeficiente de difusión y sus propiedades electroquímicas
Roura-Pérez et al., 2007
Las configuraciones absolutas de los confórmero de los enantiómeros 8-(R) y 8-
(R) con la cadena alquílica lateral saturada de la perezona, se confirmaron con
los cálculos teóricos utilizando teoría del funcional de la densidad (B3LYP/6-
31G(d))
Burgeño-Tapia et al.,
2012
Caracterización geométrica y frecuencias vibracionales de la perezona a nivel
semiempírico
Escobedo-González et
al., 2015
A los derivados de perezona se les determinó parámetros geométricos, RMN 1H
y 13C; con el nivel de teoría TFD/B3LYP/6-311++G(d,p)
Escobedo-González et
al., 2016
Estudio conformacional de la perezona, efecto del disolvente (modelo de
solvatación continua) y algunos rearreglos dímericos de ésta, empleando el
nivel de teoría M06-2X/6-31++G(d,p). Determinación de la relativa estabilidad
de los confórmeros plegados a nivel MP2/6-31(d,p)
Reyes-López et al., 2017
Determinación de cargas, orbitales moleculares HOMO-LUMO y mapa de
potencial electrostático, a nivel B3LYP/6-311++G(d,p); de derivados de perezona
Escobedo-González et
al., 2017
Caracterización teórica de derivados tioperezonas (estereoisómeros R): energía
electrónica relativa, parámetros geométricos (longitudes y ángulos de enlace),
cargas, frecuencias vibracionales, RMN 1H y 13C; a nivel de teoría del funcional
de la densidad B3LYP/6-311++G(d,p)
Martínez et al., 2019
Los funcionales M06e2X, B3LYP, uB97XD y B97D con los conjuntos base 6-
311++G(2d,2p) y DGDZVP se utilizaron para describir confórmeros plegados y
extendidos. Así como el espectro de dicroísmo circular vibratorio (VCD),
logrando predecir la configuración del centro estereogénico de la perezona
Rojo-Portillo et al., 2020
Análisis teórico de derivados tioperezonas, estereoisómeros S: energía
electrónica relativa, parámetros geométricos (longitudes y ángulos de enlace),
cargas, orbitales moleculares HOMO-LUMO, frecuencias vibracionales, RMN
1H y 13C. Así como propiedades de reactividad global en el esquema DFT/
B3LYP/6-311++G(d,p)
Escobedo-González et
al., 2021
Tabla 4 b. Artículos sobre docking y dinámica molecular
Table 4 b. Docking and molecular dynamic works
Descripción del acoplamiento molecular (docking)-dinámica molecular-
bioinformática
Referencia
Acoplamiento molecular de perezona y caspasa-3
Escobedo-González et
al., 2015
Parámetros fisicoquímicos y toxicológicos (Quimioinformática) de derivados de
1
Escobedo-González et
al., 2017
Metabolismo (bioinformática) de derivados de 1
Escobedo-González et
al., 2017
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Simulaciones de acoplamiento molecular de derivados de 1, utilizando las
estructuras cristalinas tridimensionales de diez proteínas: PARP1, BAX, BID,
BAK, tBID, p53, BIM, TRAIL-R2, TRAIL, and CD95L
Escobedo-González et
al., 2017
Estudios de acoplamento molecular con proteínas que participan en la
regulación de la apoptosis mostraron que 1 tiene alta afinidad por la proteína
PARP-1
Hernández-Rodríguez
et al., 2019
Propiedades fisicoquímicas (Quimioinformática) de derivados tioperezonas
Martínez et al., 2019
Estudios de acoplamiento molecular (docking): Tioperezonas con la proteína
ciclooxigenasa-2 (COX-2), para verificar la actividad como anti-inflamatorio de
los derivados
Martínez et al., 2019
Estudios de acoplamiento molecular del angelato de hidroxiperezona con la
proteína PARP-1
Hernández-Rodríguez
et al., 2020
Acoplamiento molecular (docking): Tioperezonas S, con la proteína
ciclooxigenasa-2 (COX-2), para verificar la actividad como anti-inflamatorio de
estos derivados
Martínez et al., 2021
Predicción de actividad biológica mediante PASS (bioinformática) de derivados
tioperezonas estereoisómero S
Martínez et al., 2021
Predicción de propiedades fisicoquímicas y farmacológicas proporcionaron
información de la facilidad de 1 de actuar sobre células o los receptores de
membrana
Escobedo-González et
al., 2021
Aspectos farmacológicos de la perezona:
De suma importancia, es la información depositada en forma resumida pero adecuada en la
Tabla 5; en esta, se confinan los principales efectos biológicos en base a diversos estudios in vitro, así
como algunos mecanismos de acción propuestos, ya sea mediante un estado de estrés oxidativo, por
inhibición de la proteína PARP-1 o la inhibición de fosfatasas.
Tabla 5. Artículos sobre actividad farmacológica
Table 5. Pharmacological activity works
Descripción, año
Referencia
Una mezcla de griseofulvina y 1 es preparada contra varias infecciones
Chandler and
Florestano, 1969
La propiedad laxativa de 1 y el angelato de hidroxiperezona son evaluados
Enríquez et al., 1980
La toxicidad de 1 es estudiada
Jimenez-Cardoso et al.,
1986
Perezona promueve el flujo de Ca2+ por colapso inducido del potencial de
membrana
Cuéllar et al., 1987
El transporte de electrones en la mitocondria es inhibido por 1
Carabez and Sandoval,
1988
Inhibición de flagelados de Trypanosoma mega por 1
De Pahn et al., 1988
Perezona presenta reacciones de sensibilización en puercos de guinea
Hausen et al., 1989
Se reporta el efecto lipofílico de 1 y la producción de peróxido de hidrógeno
Molina Portela et al.,
1991
Se reporta el efecto relajante de 1 en la contracción de útero de rata
Perusquia et al., 1991
Efecto cardiovascular de 1 en ratas anestesiadas
Vidrio and Alcantara,
1992
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Perezona inhibe las contracciones en la aorta, inducidas por histamina, KCl
Garcia et al., 1992
Perezona relaja el tono basal del musculo liso
Garcia et al., 1995
La decocción en agua de A. thurberi, contiene 1 y pipitzoles, lo que disminuye la
glicemia
Alarcon-Aguilar et al.,
1997
Perezona reduce las arritmias inducidas por reperfusión
Téllez et al., 1999
Perezona inhibe la agregación plaquetaria
de la Peña et al., 2001
Efecto anti-alimentario de 1 contra insectos herbívoros Leptinotarsa decemlineata,
Spodoptera littoralis y Myzus persicae
Burgeño-Tapia et al.,
2008
Perezona es activa contra varias líneas celulares (SK-N-AS y SH-SY5Y)
Gheeya et al., 2009
Estudio de apoptosis inducido por 1 en la línea celular de leucemia K-562
Sánchez-Torres et al.,
2010
Actividad citotóxica de 1 en las líneas celulares PC-3, K-562, HCT-15 y SKLU-1,
así como actividad antioxidante
Concepción Lozada et
al., 2012
Perezona mostró actividad citotóxica relacionada con la producción de especies
reactivas del oxígeno en las líneas celulares HCT-8, SF295, MDA-MB-435, MDA-
MB-231. Además, las células HL60 tratadas con perezona mostraron un
aumento de la fase G2/M, acompañado de una disminución de la fase S
Abreu et al., 2015
Perezona muestra actividad citotóxica en la línea K-562, células de Leucemia
mieloide crónica y otras líneas celulares de cáncer SKLU-1 (pulmón) y PC-3
(próstata)
Escobedo-González et
al., 2015
Pruebas de citotoxicidad en línea celular de cáncer de mama, MDA-MB-231, de
derivados de 1, con una concentración inhibitoria 50 (IC50) de 40.6 g/mL
Escobedo-González et
al., 2016
Perezona exhibió una inhibición de las fosfatasas CDC25A, CDC25B y CDC25C
Georgantea et al., 2016
Perezona y derivados en línea celular MDA-MB231, cáncer mamario
Escobedo-González et
al., 2017
La perezona mostró actividad vasorrelajante
Luna-Vázquez et al.,
2018
Perezona inhibe PARP-1 e induce cambios en el estado redox de las células K-
562
Hernández-Rodríguez
et al., 2019
Perezona mostro actividad anti-inflamatoria baja en un modelo de edema en
oreja de ratón
Martínez et al., 2019
Pruebas de citotoxicidad en línea celular de cáncer de mama, MDA-MB-231, de
1
Escobedo-González et
al., 2021
Perezona mostró actividad pro-apoptótica en una línea celular de glioglastoma
multiforme (U-373)
Hernández-Rodríguez
et al., 2022
Perezona aumentó la población de fibroblastos e incremento la velocidad de
reparación en un ensayo de cicatrización de heridas
Escobedo-González et
al., 2022
Complementariamente, se consideró de interés proporcionar información inherente a los
especímenes del género Acourtia, Tabla 6, de los cuales ha sido extraída tanto la perezona, así como
algunos análogos estructurales de ella. En lo general, se han empleado disolventes comunes (n-
hexano, acetona, cloroformo, entre otros) utilizando estrategias convencionales de extracción a
reflujo-mantilla eléctrica o simplemente agitación), siendo conveniente mencionar que también de
manera reciente se ha hecho uso de alternativas propias al protocolo de la química verde (Anastas &
Warner, 1998), deseando resaltar el empleo de dióxido de carbono supercrítico, además de la
activación con irradiaciones de microondas e infrarrojo, así como del empleo de ondas de ultrasonido
(Martinez et al., 2018, Escobedo et al., 2019). Finalmente, se desea resaltar investigación motivadora,
para la preservación de una especie: en raíces de Perezia cuernavaca, se llevó a cabo la inoculación de
segmentos de planta estéril con la cepa AR12 de Agrobacterium rhizogenes (Arellano et al., 1996). De
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manera análoga, Gómez-Serrano et al., 2012, dieron a conocer una estrategia para propagar y
conservar el germoplasma de 1, llevando a cabo estudios in vitro y ex vitro de Acourtia cordata.
Tabla 6. Especímenes para la obtención de 1 y algunos de sus derivados
Table 6. Isolation of 1 and derivatives from several specimens
Espécimen
Referencia
Perezia alamani
García et al., 1965
Perezia cuernavacana
Walls et al., 1966
Perezia heblecada
Joseph-Nathan et al., 1972
Perezia runcinata
Joseph-Nathan et al., 1977
Perezia multiflora
Bohlmann and Zdero, 1979
Acourtia thurberi
Bohlmann et al., 1979
Wyethia helenioides
Bohlmann et al., 1981
Perezia carpholepis
a) Joseph-Nathan et al., 1982
Perezia alamani var. oolepis
b) Joseph-Nathan et al., 1982
Coreopsis fasciculate
Bohlmann et al., 1983
Coreopsis mitica
Bohlmann et al., 1983
Coreopsis senaria
Bohlmann et al., 1985
Coreocarpus arizonicus
Jolad et al., 1988
Acourtia nana
Zdero et al., 1991
Helicteres angustifolia
Guo et al., 2005
Pseudopterogorgia rigida
Georgantea et al., 2013
Acourtia platyphilla (A. Gray)
Escobedo- González et al.,
2019
El Códice de la Cruz-Badiano
Finalmente, se consideró oportuno proporcionar información que sutilmente podría adecuarse al
contexto histórico de la perezona, esto mediante dos apartados; ambos, vinculados entre si mediante
el Códice de la Cruz-Badiano: a) Información considerada muy difundida y b) Información poco
divulgada.
a) Información considerada muy difundida: A mediados del siglo XVI, en 1552, el médico indígena
Martín de la Cruz, asociado al Colegio de la Santa Cruz de Tlatelolco, llevó a cabo la escritura del
documento “Amate Cehuatl Xihuitl Pitli”, este sumario con información transcendental sobre
plantas medicinales utilizadas en el Imperio Mexica; esta obra fue traducida al latín y dada a
conocer (1552) por el médico xochimilca Juan Badiano, con el nombre de “Libellus de Medicinalibus
Indorum Herbis (Libro sobre las hierbas medicinales de los pueblos indígenas)”, mejor conocido
como el Códice de la Cruz-Badiano, Códice Badiano o Códice Barberini, obra considerada la
primera “Farmacopea de América”, apuntalada en conocimientos indígenas (Garritz, 2002). El
Códice, fue creado por encargo de Francisco de Mendoza, hijo del virrey de Mendoza de la Nueva
España, como obsequio al rey Carlos V, finalmente escrito en latín e ilustrado de manera detallada
por los tlacuilos indígenas. En el Códice, se pormenoriza el procedimiento para la cura de
diversas enfermedades, se informa sobre 224 especímenes vegetales, se da la imagen de la planta
y los remedios de las enfermedades con una breve descripción física y orográfica (crece en zonas
montañosas, herbácea, crece cerca del agua; o bien comestible espinosa, grasosa, del sueño, etc.),
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desafortunadamente solo hay imágenes de 185 de ellas; otras, solamente son mencionadas por
nombre. Es digno de mención, que no se hace referencia, en ningún momento, al origen o a las
teorías que expliquen las enfermedades, solo se consignan los remedios (Aranda et al., 2003). El
manuscrito persistió por muchos años en forma anónima; en el año 1929, Charles Clark lo
encontró en la Biblioteca Vaticana, en la Colección del Cardenal Barberini. El Códice finalmente
fue restituido (1990) a México por el Papa Juan Pablo II, actualmente presente en la Biblioteca
Nacional de Antropología e Historia del INAH (Reyes-Chilpa et al., 2021).
b) Información poco divulgada: Como inicio, se presentan de forma selectiva pero apropiada, para
resaltar, comentarios del discurso del Dr. Río de la Loza (Noriega and Río de la Loza, 1911) “A
este principio, que tengo el honor de presentar, le he dado el nombre de Ácido Pipitzahoico. Antes de la conquista, era
usada por los indígenas, como purgante, la raíz de una planta, Pipitzahoac. Hará tres años, me fue presentada una
resina obtenida de una planta (Tenango del Valle). Hace dos años que la dirección de colonización e industria me
consultó, si sería conveniente presentar el principio a la exposición de Londres”. De lo anterior se desprende
como llego a él, la información (difusa) sobre la raíz, y por ende como surgió el aislamiento de la
hoy denominada perezona. Es de resaltar que la raíz era empleada por los mexicas desde hacia
más de 300 años; este hecho hace pensar que si se toma en cuenta al Códice de la Cruz-Badiano,
la planta-raíz debería estar ahí confinada; sin embargo, de una consulta exhaustiva en el códice
mencionado, no se detecta información, situación también detectada en otros códices al igual de
importantes: el Códice Florentino escrito por Bernardino de Sahagún, 1540-1585 y la Historia de
las plantas de la Nueva España escrito por Francisco Hernández, 1571-1577 (Reyes-Chilpa et al.,
2021); lo anterior se entiende, dada la real falta de información-profunda que se tiene sobre el
Códice Badiano, particularmente por la aparente premura con la que se generó, y porque
aparenta ser la adecuación de un códice mexica muy antiguo (Reyes-Chilpa et al., 2021).
Conclusiones y perspectivas
La información y su discusión, comprenden una presentacion histórica resumida
(noviembre 1852- julio 2022), pero muy apropiada, sobre la perezona; al respecto de este compuesto,
es importante resaltar su importancia primaria, está considerado como el primer producto natural
sesquiterpénico aislado en forma cristalina específicamente en México. Con el motivo de lo
anteriormente mencionado, se espera estimular entre la comunidad científica el interés por incidir
en la búsqueda de información y resultados nuevos relacionados con la molécula objetivo (origen,
síntesis, derivados, farmacología, estudios computacionales, y propuestas de proliferación-cultivo
de este tipo de especímenes vegetales, etc.), al respecto, como se comentó anteriormente en el
capítulo del libro publicado previamente, por nuestro grupo de trabajo, “A Timeline of Perezone,
the First Isolated Secondary Metabolite in the New World, Covering the Period from 1852 to 2020”,
se han generado derivados de perezona mediante estrategias de la química verde, mediante la
activación de fuentes no convencionales de reacción en tiempos cortos de reacción, se han generado
derivados empleando condiciones de reación que no son muy agresivas, algunas veces a
temperatura ambiente o mediante reflujo por doce horas, se sabe que es posible su extracción por
medios no convencionales como el dióxido de carbono supercrítico obteniendo excelentes
rendimientos evitando así el uso de disolventes tóxicos; también, es importante comentar que
mediante el empleo de determinaciones teóricas se puede hacer una mejor caracterización
espectróscopica ya que se obtienen resultados casi exactos a los datos experimentales, así como la
obtención de propiedades geométricas; además, de que mediante esta estrategia se puede conocer la
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relación estructura-actividad que puede presentar la molécula generada y, se resalta, el hecho de que
algunos derivados pueden presentar actividad farmacológica antineoplásica, actividad
antiinflamatoria, antihipertensiva, entre otras, enfermedades que son de de importancia mundial.
Agradecimientos
RMR agradece a Cátedras de Investigación-FESC-2022CI2218. MINV agradece a la Dirección
General de Asuntos del Personal Académico-UNAM, proyecto PAPIIT-UNAM IN212421. Los
autores agradecen a la UNAM por el uso de la Supercomputadora-Miztli-DGTIC-UNAM LANCAD-
400.
Conflicto de interés
Los autores declaran que no hay conflicto de interés.
Referencias
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2022 TECNOCIENCIA CHIHUAHUA.
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